制藥畢業(yè)論文范文：蛋白類藥物的開(kāi)發(fā)

　　摘要：生物技術(shù)被認(rèn)為是21世紀(jì)最具主導(dǎo)地位的高新技術(shù)，生物技術(shù)藥物基本都是多肽蛋白類藥物，對(duì)腫瘤遺傳性和非遺傳性疾病有著特殊的療效。隨著科學(xué)與技術(shù)的不斷發(fā)展以及人民對(duì)生活質(zhì)量的要求在不斷提高蛋白藥物的制備必將發(fā)展成為21世紀(jì)我國(guó)最具吸引力的新技術(shù)產(chǎn)業(yè)之一。本文從蛋白類藥物的認(rèn)識(shí)，蛋白類藥物開(kāi)發(fā)的技術(shù)研究，蛋白和多肽類藥物給藥方法，以及對(duì)蛋白類藥物的研究前景等方面，對(duì)蛋白類藥物的開(kāi)發(fā)有了綜合性的認(rèn)識(shí)。

　　關(guān)鍵詞：蛋白類藥物 蛋白質(zhì) 多肽 開(kāi)發(fā) 生物技術(shù)

　　隨著生物技術(shù)和基因工程的發(fā)展, 越來(lái)越多的多肽和蛋白類藥物用于臨床治療。近年來(lái)，蛋白類藥物使用雖呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，但因制備工藝復(fù)雜、投遞效率低、生物利用度差等諸多原因而受到限制，其中給藥途徑最為關(guān)鍵。隨著生物物理學(xué)、生物化學(xué)以及材料學(xué)在藥學(xué)中的應(yīng)用，諸如脂質(zhì)體、微球、微囊以及納米囊等技術(shù)的出現(xiàn)為解決上述問(wèn)題提供了新的思路，其中微球以制備工藝簡(jiǎn)便、生物利用度高、靶向性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)而備受關(guān)注。迄今為止，蛋白類藥物由于諸多原因未能得到廣泛應(yīng)用，主要原因之一是較低的生物利用度問(wèn)題難以解決。而可生物降解微球在藥物投遞過(guò)程中可有效改善上述問(wèn)題，它特有的載藥方式能夠明顯減少蛋白類藥物被機(jī)體復(fù)雜生理環(huán)境以及酶類物質(zhì)的破壞，另外緩釋及靶向特性對(duì)發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)也會(huì)起到十分重要的作用。目前，其優(yōu)勢(shì)主要在疫苗和少數(shù)幾個(gè)蛋白藥物上得到驗(yàn)證和肯定。 想要在蛋白類藥物的開(kāi)發(fā)上有更新的進(jìn)展，必須對(duì)它的開(kāi)發(fā)有一個(gè)全面的了解。

　　1蛋白類藥物的認(rèn)識(shí)

　　1.1蛋白類藥物的概念

　　多肽和蛋白質(zhì)類藥物指用于預(yù)防、治療和診斷的多肽和蛋白質(zhì)類物質(zhì)生物藥物。多肽是α-氨基酸以肽鏈連接在一起而形成的化合物,它也是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物。N條多肽鏈按一定的空間結(jié)構(gòu)纏繞糾結(jié)就構(gòu)成了蛋白質(zhì)。大分子蛋白質(zhì)水解會(huì)生成多肽。

　　1.2蛋白類藥物的分類

　　生物技術(shù)藥物即通過(guò)生物技術(shù)獲得的藥物，主要包括：重組細(xì)胞因子藥物、重組激素類藥物、重組溶栓藥物、基因工程藥物等等，都是多肽蛋白類藥物，對(duì)腫瘤遺傳性和非遺傳性疾病有著特殊的療效。多肽和蛋白質(zhì)類藥物生物藥物按藥物的結(jié)構(gòu)分類可分為：氨基酸及其衍生物類藥物、多肽和蛋白質(zhì)類藥物、酶和輔酶類藥物、核酸及其降解物和衍生物類藥物、糖類藥物、脂類藥物、細(xì)胞生長(zhǎng)因子和生物制品類藥物。

　　1.3多肽和蛋白質(zhì)類藥物特點(diǎn)

　　1.3.1基本原料簡(jiǎn)單易得

　　多肽和蛋白質(zhì)類藥物主要以20種天然氨基酸為基本結(jié)構(gòu)單元依序連接而得,代謝物氨基酸為人體生長(zhǎng)的基本營(yíng)養(yǎng)成分,可通過(guò)農(nóng)產(chǎn)品發(fā)酵而制備。 1.3.2藥效高，副作用低, 不蓄積中毒

　　多肽和蛋白質(zhì)類藥物本身是人體內(nèi)源性物質(zhì)或針對(duì)生物體內(nèi)調(diào)控因子研發(fā)而得，通過(guò)參與,介入,促進(jìn)或抑制人體內(nèi)或細(xì)菌病毒中生理生化過(guò)程而發(fā)揮作用,副作用低,藥效高,針對(duì)性強(qiáng)，不會(huì)蓄積于體內(nèi)而引起中毒。

　　1.3.3用途廣泛，品種繁多，新型藥物層出不窮

　　多肽和蛋白質(zhì)類藥物是目前醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域中最活躍, 進(jìn)展最快的部分，是二十一世紀(jì)最有前途的產(chǎn)業(yè)之一。將20種基本氨基酸按不同序列相互連接, 可得到品種繁多,可用于治療各種類型疾病的多肽和蛋白質(zhì)類藥物。眾多新型多肽和蛋白質(zhì)類藥物在治療艾滋病，癌癥，肝炎，糖尿病，慢性疼痛效果顯著。

　　1.3.4研發(fā)過(guò)程目標(biāo)明確,針對(duì)性強(qiáng)

　　借助生命科學(xué)領(lǐng)域取得的大量研究成果, 包括對(duì)各類疾病發(fā)病機(jī)理的揭示, 對(duì)體內(nèi)各種酶, 輔酶, 生長(zhǎng)代謝調(diào)節(jié)因子的深入認(rèn)識(shí), 可以針對(duì)性開(kāi)展多肽和蛋白質(zhì)類藥物的研發(fā)。

　　1.4發(fā)展多肽和蛋白質(zhì)類藥物傳輸系統(tǒng)的關(guān)鍵問(wèn)題

　　1.4.1蛋白質(zhì)藥物的結(jié)構(gòu)特征

　　蛋白質(zhì)分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)決定其活性，影響活性的結(jié)構(gòu)因素主要為氨基酸及其排序、末端基團(tuán)，肽鏈和二硫鍵位置等 醫(yī)學(xué)教 育網(wǎng)收集整理 。除外，藥物的空間結(jié)構(gòu)即二維、三維結(jié)構(gòu)也同樣影響生物活性。另外，多肽及蛋白質(zhì)的分子量常為數(shù)千至幾十萬(wàn)，顆粒大小在l～100nm之間，不能透過(guò)半透膜。

　　1.4.2蛋白質(zhì)藥物體內(nèi)外不穩(wěn)定性

　　蛋白質(zhì)藥物在體內(nèi)外環(huán)境可能經(jīng)受多種復(fù)雜的化學(xué)降解和物理變化而失活，如凝聚、沉淀、消旋化、水解、脫酰氨基等。

　　提高穩(wěn)定性的方法包括(1)溫和的生產(chǎn)條件如對(duì)溫度、機(jī)械攪拌強(qiáng)度和有機(jī)溶劑的選擇，對(duì)無(wú)菌條件的控制，容器的吸附效應(yīng)，水分控制，低溫冷藏等。(2)設(shè)計(jì)正確的處方如PH、緩沖對(duì)、電解質(zhì);加入適宜穩(wěn)定劑、凍干保護(hù)劑、阻聚劑如非離子表面活性劑、糖、甘露醇、山梨醇、PEG、人血清白蛋白等以及制備包合物等。

　　1.4.3蛋白質(zhì)藥物的吸收特征

　　蛋白質(zhì)藥物半衰期短、清除率高、分子量大透股能力差、易受體內(nèi)酶和細(xì)菌以及體液的破壞、非注射給藥生物利用度低，一般都僅為百分之幾，如狗口服亮丙瑞林醋酸酯的生物利用度低于3%。提高蛋白質(zhì)藥物吸收的方法一般有化學(xué)修飾或制備成前體藥物，使用酶抑制劑，吸收促進(jìn)劑，選擇適宜劑型保護(hù)等。

　　由于蛋白藥物易失活$ 易在體內(nèi)降解等特點(diǎn)# 如何使蛋白藥物安全到達(dá)人體內(nèi)靶細(xì)胞#如何減少由于頻繁注射蛋白藥物而給患者引起的許多不便 是對(duì)蛋白藥物制劑的新的挑戰(zhàn)