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上海生物醫(yī)藥創(chuàng)新調(diào)研報(bào)告

  創(chuàng)建全球領(lǐng)先的科技創(chuàng)新中心,是個(gè)大題目,首要的問題,什么是科創(chuàng)中心?目?目前沒有現(xiàn)成答案,但有很多可以學(xué)習(xí)的榜,學(xué)習(xí)要基于自身的條件稟賦,而不是簡(jiǎn)單模仿,齊白石曾告誡其弟子,學(xué)我者生 似我者死,簡(jiǎn)單模仿、削足適履是不行的。先進(jìn)的東西總是有其普遍性,有一些原則性的特質(zhì),或許這就是學(xué)習(xí)的重點(diǎn)。

  為了獲得這資訊,澎湃新聞?dòng)浾卟稍L了生物醫(yī)藥行業(yè)的頂級(jí)科學(xué)家,他們來自科研院所、大型外企、研發(fā)外包企業(yè)、自主創(chuàng)新企業(yè)。這些涵蓋了整個(gè)生物醫(yī)藥科技創(chuàng)新鏈條的上下游。他們有大量的海外研發(fā)經(jīng)驗(yàn),同時(shí)他們也是各自所屬單位研發(fā)主管。

  創(chuàng)新需要系統(tǒng)性的生態(tài)環(huán)境

  談及科技創(chuàng)新,這些專家一致認(rèn)為這需要一個(gè)創(chuàng)新生態(tài)的建立。眾所周知,生態(tài)是個(gè)系統(tǒng)性的復(fù)雜工程,譬如地球就是一個(gè)大的生態(tài)系統(tǒng),天地人萬物,陽光雨露空氣,缺一不可,但牽一發(fā)必動(dòng)全身,所以創(chuàng)新中心的建立不能以創(chuàng)世紀(jì)的方式,用強(qiáng)力一夕而成,必須遵循創(chuàng)新生態(tài)的原則,慢慢引導(dǎo),耐心服務(wù),讓它自己長(zhǎng)成。

  首先請(qǐng)看科學(xué)家們心中的生物醫(yī)藥科創(chuàng)中心的要素,賽諾菲全球副總裁、亞太研發(fā)總部總裁江寧軍博士是一個(gè)具有醫(yī)學(xué)背景的科學(xué)家,他認(rèn)為生物醫(yī)藥創(chuàng)新環(huán)境有6個(gè)要素:第一,國家對(duì)于健康的花費(fèi)的支出,否則沒有市場(chǎng),沒辦法鼓勵(lì)企業(yè)創(chuàng)新。中國現(xiàn)在醫(yī)療支出每年以25%的速度增長(zhǎng),而美國僅為5%左右。 第二,研發(fā)資金的投入,這是生態(tài)系統(tǒng)當(dāng)中最重要的因素,以上海市為例,2013年全市在科技研發(fā)方面的支出達(dá)到700多億元人民幣;第三,人才,上海擁有37所高校,2013年有近18萬的高校畢業(yè)生,截至2014年有7.5萬國外回來的高端的科研人才。第四,研發(fā)設(shè)備。很多上海的科研機(jī)構(gòu)的設(shè)備和美國已經(jīng)是不相上下。第五,科研外包企業(yè)(CRO),上海的CRO原來只有小分子,現(xiàn)在藥物研發(fā)的整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈都打通了,從發(fā)現(xiàn)分子,到合成分子,到動(dòng)物實(shí)驗(yàn),然后到人身上做一期、二期、三期、四期臨床試驗(yàn),現(xiàn)在中國的藥物研發(fā)外包企業(yè)已經(jīng)有能力從頭做到尾,并且承擔(dān)了大量外企的研發(fā)任務(wù)。第六是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué),實(shí)驗(yàn)室研發(fā)出的藥物,最終要轉(zhuǎn)化到人身上產(chǎn)生藥效,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)需要盡快在人身上進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn),盡快的建立人體本庫,中國有很多的生物本,以肝癌為例,全世界75%的肝癌病人是在亞洲,50%是在中國。

  CRO企業(yè)藥明康德的首席運(yùn)營官楊青認(rèn)為,上海生物醫(yī)藥創(chuàng)新的生態(tài)已經(jīng)初步成形,基于現(xiàn)在的條件,上海有機(jī)會(huì)形成一個(gè)生物醫(yī)藥科技創(chuàng)新的產(chǎn)業(yè)集群。

  楊青與他人在《自然》雜志合著文章專門論述了這一命題,通過11個(gè)新興市場(chǎng)國家的生物醫(yī)藥創(chuàng)新系統(tǒng)的比較,得出中國在資金、專利、高影響力出版物、全球大學(xué)排名、臨床研究及人才儲(chǔ)備方面名列前茅,與韓國、以色列一起被視為未來型創(chuàng)新者國家。而在這篇文章中,很多指標(biāo),直接采用上海的參數(shù)。

  楊青的博士學(xué)位是在美國加州大學(xué)舊金山分校獲得的,那里開美國生物科技創(chuàng)業(yè)風(fēng)氣之先,所以對(duì)于科技創(chuàng)業(yè)與風(fēng)險(xiǎn)資金他頗有感悟。他目前就職的藥明康德就以提供外包服務(wù)的方式參與中小公司的生物醫(yī)藥創(chuàng)新,在創(chuàng)新公司提出目標(biāo)產(chǎn)物后,由該公司完成所有的后續(xù)工作,以此降低創(chuàng)業(yè)成本,縮短創(chuàng)新時(shí)間,同時(shí)藥明康德也以提供服務(wù)的方式參股創(chuàng)新公司。同時(shí),楊青也提出告誡,國外醫(yī)藥巨頭通過前一輪的收縮調(diào)整變得更加高效了,改革之后,他們會(huì)采用新的研發(fā)模式,未來的競(jìng)爭(zhēng)會(huì)非常激烈。

  政府還要補(bǔ)哪些課?

  中信國健藥業(yè)股份有限公司(下稱中信國健)研究院院長(zhǎng)兼首席科學(xué)官吳辰冰,擁有豐富的生物新藥研發(fā)的經(jīng)驗(yàn),在幾個(gè)受訪者看來這是未來最為熱門研究領(lǐng)。中信國健現(xiàn)在在研的十幾個(gè)生物藥物,半數(shù)就是完全創(chuàng)新的新藥。

  在吳辰冰看來,生物醫(yī)藥創(chuàng)新有希望做起來,但有困難和門檻:一是技術(shù),國內(nèi)生物制藥特別是抗體大分子領(lǐng)基本在仿制,少創(chuàng)新,基礎(chǔ)科研匱乏。其中一個(gè)主要原因就是一些關(guān)鍵的技術(shù)是掌握在國外企業(yè)的手里。 二是目前的監(jiān)管和政策法規(guī)跟不上生物醫(yī)藥的發(fā)展,甚至起了抑制作用,需要在監(jiān)管上要有新的導(dǎo)向,明確的政策法規(guī)。從臨床實(shí)驗(yàn)到上市審批的整個(gè)流程,沒有考慮企業(yè)的生存需要,時(shí)間太久。這對(duì)新藥上市和研發(fā)成本都是很大的風(fēng)險(xiǎn)。三,產(chǎn)業(yè)的資金缺乏,不是中國沒有錢,沒有投資者,而是缺少有長(zhǎng)期眼光、專注行業(yè)的有專業(yè)背景投資人。往往一個(gè)新藥的研發(fā)到了開始花大錢的時(shí)候資金就出現(xiàn)缺口,不得不中斷。中國缺乏有專業(yè)眼光的投資人群體,還是大公司買小公司,小公司靠國家扶持。

  他特地強(qiáng)調(diào)了風(fēng)險(xiǎn)投資的重要性,以及國家資金的投入的用途。他說,“國外有比較完善的風(fēng)險(xiǎn)投資環(huán)境,國內(nèi)的風(fēng)投希望把風(fēng)險(xiǎn)降到最低,這不算是真正的風(fēng)險(xiǎn)投資。資金的導(dǎo)向要能指向創(chuàng)新,能代表趨勢(shì)。這是政府不能替代的,政府資金要做自己的事,不能太講究回報(bào),不能把自己當(dāng)成投資人!

  吳辰冰認(rèn)為政府的任務(wù)是扶持基礎(chǔ)研究,“大學(xué)院所等研究機(jī)構(gòu)不應(yīng)該太講究經(jīng)濟(jì)效益,學(xué)術(shù)界搞好基礎(chǔ)研究,藥企的創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)也就自然起來了。要讓大學(xué)教授安心做基礎(chǔ)研究,沒有基礎(chǔ)研究是很危險(xiǎn)的。有了強(qiáng)大扎實(shí)的基礎(chǔ)研究,我們的制藥產(chǎn)業(yè)才能有持續(xù)發(fā)展的基礎(chǔ)。”

  對(duì)于國家資金的使用,中國科學(xué)院上海有機(jī)所所長(zhǎng)丁奎嶺院士更為具體地指出,與其國家投資設(shè)立項(xiàng)目,還不如把這些資金交給頂尖的科學(xué)家由其自由支配,畢竟國家在具體項(xiàng)目的選擇上有盲點(diǎn),而科學(xué)家可以通過行業(yè)內(nèi)專家挑選出來,他認(rèn)為只要人選對(duì)了,科研創(chuàng)新就有希望。同時(shí)對(duì)于科研院所的科技成果的轉(zhuǎn)化,必須要有明確的、高效的、能夠調(diào)動(dòng)科學(xué)家積極性的轉(zhuǎn)化方案。

  從以上幾位科學(xué)家的意見可以看出,上海在引進(jìn)人才方面,科研機(jī)構(gòu)的配置等方面做得相對(duì)到位,但是在新藥創(chuàng)新的政策、政府投資和風(fēng)險(xiǎn)資金方面還有不足。政策方面可以學(xué)習(xí)對(duì)象很多,甚至深圳對(duì)科技公司的稅收制度就可以學(xué)習(xí)。政府資金在科研創(chuàng)新中的投入,在各個(gè)國家都是難點(diǎn),有一個(gè)辦法或許也可以借鑒,美國從1970年代出臺(tái)一項(xiàng)政策,國家資金跟投風(fēng)險(xiǎn)資金,由專業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)資金甄別項(xiàng)目?jī)?yōu)劣。

  營造良好的科創(chuàng)氛圍

  此外,還有一個(gè)不太起眼但非常重要的問題需要特別強(qiáng)調(diào),就是科技創(chuàng)新氛圍的營造。

  幾位科學(xué)家各有不同的表述。吳辰冰認(rèn)為,企業(yè)間的合作、信息傳播、人才流動(dòng),需要特別注意,“藥企一般會(huì)扎堆,這是有道理的,在研發(fā)很強(qiáng)烈的氛圍中,能激發(fā)思路,不同公司之間要有交流合作。中國企業(yè)往往交流不夠,靠一個(gè)企業(yè)很難做大,外國企業(yè)有很多也是從合作到并購才壯大起來的,中國企業(yè)不能只埋頭自己做,不和外面溝通,這不具備全球范圍的競(jìng)爭(zhēng)力,中國企業(yè)要有充分的合作!

  江寧軍以波士頓和舊金山為例解釋了交流和科技氛圍,“波士頓這個(gè)城市,開車從頭走到尾個(gè)把小時(shí)就夠了。在這一塊地方,就有哈佛大學(xué)、麻省理工、糖尿病研究所、賽諾菲的實(shí)驗(yàn)室,科研資源很密集。美國還有一個(gè)生物醫(yī)藥創(chuàng)新基地是舊金山,那里有斯坦福大學(xué),有加州大學(xué)舊金山分校等好幾個(gè)醫(yī)療先進(jìn)高校,也是很多醫(yī)藥公司的總部所在地?茖W(xué)家的交流不是電話會(huì)議而是真正的聊天,就是人和人直接交流,相互交換想法,然后回家想一想就想明白了!

  楊青對(duì)此也特別強(qiáng)調(diào),“有一個(gè)特別的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn),以往的新藥研發(fā)都是 垂直整合 的模式,圍墻一圍,里面所有研發(fā)工作都自己做, 不聞窗外事 ;現(xiàn)在最大的變化就從以前孤立的、封閉式研發(fā)體系,變成一種開放式、網(wǎng)絡(luò)狀的研發(fā)體系,開始大量運(yùn)用外包和對(duì)外的科技合作,研發(fā)的重心和主體也逐漸從西方國家向新興市場(chǎng)傾斜和滲透,這對(duì)中國和亞洲的研發(fā)都是利好!

  丁奎嶺表示,科學(xué)家一定要了解社會(huì)的需求,一定要多跟企業(yè)交朋友,不接觸、不交流,怎么會(huì)知道真正需要什么、真正要解決的問題在哪里?

  要想滿足科學(xué)家高密度聚集、便利地面對(duì)面交流,這在地理上的要求是:需要一個(gè)緊湊的區(qū)。

  中山大學(xué)的葉林和趙旭鐸在題為《科技創(chuàng)新中的政府與市場(chǎng):來自英國牛津郡的經(jīng)驗(yàn)》的論文中指出,西方學(xué)界發(fā)現(xiàn),科技創(chuàng)新活動(dòng)并非均勻分散于廣大的地理區(qū),而是明顯地呈現(xiàn)出聚集形態(tài)、集中地發(fā)生于少數(shù)地區(qū)。該文章還指出,這一特征在美國和英國的創(chuàng)新中都有明顯的體現(xiàn),同時(shí),硅谷的互聯(lián)網(wǎng)公司雖然彼此競(jìng)爭(zhēng)很厲害,但都鼓勵(lì)自己的員工多與對(duì)方員工交流。所以,即便在同一座城市中,創(chuàng)新資源也不可過于分散,要能讓科學(xué)家、投資人能夠很便利的交流。

  總而言之,以前述的諸多標(biāo)準(zhǔn)來看,上海浦東的張江藥谷發(fā)展生物醫(yī)藥的條件得天獨(dú)厚,全球前十的生物醫(yī)藥公司7家在張江,那里還有藥物所、復(fù)旦藥學(xué)院、眾多生物科技公司、科技外包服務(wù)公司。

  雖然關(guān)于張江的生物醫(yī)藥的發(fā)展,人們有其他看法,譬如最為出名的墻外開花。一些初創(chuàng)企業(yè)依托上海的研發(fā)環(huán)境,做出成果,然后到江浙完成產(chǎn)業(yè)化。人們以此苛責(zé)張江的生物醫(yī)藥發(fā)展是不公平的,其中的道理很簡(jiǎn)單:上海的地貴、環(huán)保要求高。其實(shí)從創(chuàng)新的角度來看,出走的企業(yè)基本是一些做化學(xué)仿制藥的企業(yè),創(chuàng)新程度有限。塞翁失馬,焉知非福。

  如此一來,上海只能走研發(fā)創(chuàng)新這條路,而真正的創(chuàng)新產(chǎn)生的價(jià)值非一般性的科研所能比擬。譬如,藥明康德幫助一家小公司做出一個(gè)新藥,獲得了很好的臨床效果,最后這家小公司以110億美元的價(jià)格被收購。2010年賽諾菲以6000萬美元的價(jià)格收購上海生科院的一項(xiàng)專利。

  此外,生物醫(yī)藥創(chuàng)新的周期很長(zhǎng),不像互聯(lián)網(wǎng)行業(yè),有爆發(fā)點(diǎn),所以只能慢工出細(xì)活,但一旦做起來了,門檻就很高,別人很難模仿。好在上海的生物醫(yī)藥經(jīng)過這些年的培育,有一批成果已經(jīng)在孕育中。或許生態(tài)建設(shè)就像養(yǎng)孩子,耐心的跟在它的后面,悉心呵護(hù),只要你做對(duì)的事情,美好就會(huì)發(fā)生。

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