專家解讀NSCLC免疫聯(lián)合治療發(fā)展前景

　　2015年9月16日-20日，第18屆全國(guó)臨床腫瘤學(xué)大會(huì)暨2015年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)在廈門國(guó)際會(huì)議中心隆重召開。CSCO年會(huì)期間，醫(yī)脈通有幸采訪到解放軍總醫(yī)院的焦順昌教授。焦教授分析了有望成為標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)的靶點(diǎn)，回顧了非小細(xì)胞肺癌免疫治療的進(jìn)展，并展望了免疫聯(lián)合治療的發(fā)展前景。訪談詳情如下：

　　醫(yī)脈通：焦教授您好，感謝您接受醫(yī)脈通的訪談。隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，很多基因突變作為治療靶點(diǎn)變得越來越重要，您認(rèn)為未來哪些靶點(diǎn)的檢測(cè)有望成為NSCLC臨床標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)的一部分?

　　焦教授：有充分循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的分子靶點(diǎn)才能成為標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)。除了臨床標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)以外，也不應(yīng)忽視探索性、研究性檢測(cè)。因?yàn)橹挥袕奶剿餍�、研究性檢測(cè)出發(fā)，才有希望過渡到臨床標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)。怎樣選擇檢測(cè)靶點(diǎn)呢?必須選擇已有充分循證依據(jù)的靶點(diǎn)。那么什么算充分循證依據(jù)呢?我認(rèn)為最好是有Ⅲ期臨床研究的陽(yáng)性結(jié)果、或已寫入各類指南規(guī)范中的分子靶點(diǎn)。這樣的分子靶點(diǎn)的檢測(cè)才能成為標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)。就現(xiàn)在而言，EGFR、ALK、KRAS的基因檢測(cè)是標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)，而一些有一定認(rèn)可度的，比如ROS1、C-MET，我認(rèn)為將來會(huì)逐步成為標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)。所以標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)實(shí)際上是個(gè)動(dòng)態(tài)過程，不斷地會(huì)有一些探索性或研究性的指標(biāo)慢慢的進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)的范疇。

　　醫(yī)脈通：目前免疫治療是腫瘤里面的大熱門，近幾年來有多項(xiàng)免疫治療的進(jìn)展公布，在非小細(xì)胞肺癌方面您認(rèn)為免疫治療的前景是怎樣的?

　　焦教授：免疫治療現(xiàn)在在肺癌領(lǐng)域已經(jīng)取得了突破性進(jìn)展。實(shí)際上免疫治療不只在肺癌領(lǐng)域，它所取得的突破涉及了各個(gè)癌種。隨著Check PointⅢ期臨床研究結(jié)果的公布，CheckPoint單抗已經(jīng)進(jìn)入了肺癌二線標(biāo)準(zhǔn)治療。這對(duì)腫瘤免疫治療來講是個(gè)了不起的進(jìn)步，因?yàn)槟[瘤免疫治療已經(jīng)存在很多年了，但始終充滿爭(zhēng)議。我認(rèn)為CheckPoint修飾這類藥物的'出現(xiàn)，才算打響了腫瘤免疫治療的第一槍，具有里程碑式的意義。但這僅僅是打響的第一槍，免疫治療還有很長(zhǎng)的路要走。

　　目前肺癌的二線治療藥物僅有幾種，比如多西他賽、培美曲賽以及TKI(EGFR敏感突變)。Checkpoint單抗進(jìn)入NSCLC二線治療具有重要意義。至于能不能進(jìn)入一線治療，現(xiàn)在尚在臨床研究中。我相信它很快會(huì)進(jìn)入一線治療，乃至有可能進(jìn)入維持治療。

　　此外Check Point抑制劑還有可能用于聯(lián)合用藥中。比如免疫治療還包括疫苗治療和特異性細(xì)胞治療，未來這些療法出現(xiàn)時(shí)，將會(huì)出現(xiàn)聯(lián)合用藥的情況。同時(shí)，免疫治療還可能與靶向治療、化療以及其它常規(guī)治療甚至放療聯(lián)用。因此，免疫治療的前景將越來越廣。所以免疫治療未來在肺癌治療中肯定會(huì)成為重要的、不可或缺的手段。

　　醫(yī)脈通：今年WCLC上公布了checkmate012研究的結(jié)果，PD1抑制劑和抗CTLA4抗體Ipi單抗用在晚期非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療中顯示了有效性，您如何看待雙免疫治療的未來發(fā)展?

　　焦教授：其實(shí)雙免疫治療的概念屬于聯(lián)合用藥的范疇。而對(duì)于聯(lián)合用藥，我們首先要考慮療效有沒有增加，其次則要考慮毒性能不能耐受。任何的聯(lián)合用藥都必須考慮這兩點(diǎn)。

　　對(duì)于這兩個(gè)藥物。首先，從機(jī)制上考慮，它們作用于T淋巴細(xì)胞激活的不同階段。CTLA4抗體作用于激活階段，而PD1/PDL1單抗更多作用于效應(yīng)階段，同時(shí)它在激活階段也有作用。它們作用的位點(diǎn)和階段不同，因此可以考慮有聯(lián)合作用的效果。所以我相信聯(lián)合用藥會(huì)增效。但對(duì)這兩個(gè)藥物而言，我認(rèn)為不應(yīng)僅考慮增效問題，副反應(yīng)能否耐受也是個(gè)重要問題。據(jù)我所知這兩個(gè)藥物聯(lián)合用藥副反應(yīng)比較明顯，3、4度副反應(yīng)比例較高。在這種情況下，未來的聯(lián)合用藥必須掌握好劑量、用藥間隔，以及通過輔助措施降低副反應(yīng)。否則以現(xiàn)在的副反應(yīng)程度，這兩個(gè)藥物聯(lián)合應(yīng)用有顧慮;探索聯(lián)合用藥，必須降低副反應(yīng)。

　　醫(yī)脈通：感謝焦教授的精彩解答。

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